Archivos por año: 2024

La variación genética en CYP2D6, UGT1A4, SLC6A2 y SLCO1B1 altera la farmacocinética y seguridad de mirabegrón en voluntarios sanos.

Mirabegrón es un fármaco utilizado en el tratamiento de la vejiga hiperactiva, síndrome caracterizado por alteraciones en la micción. La variación genética en determinados farmacogenes podría alterar su farmacocinética, y con ello, su eficacia y seguridad. El objetivo de este estudio fue analizar el impacto de la variación genética en la farmacocinética y seguridad de…

Evaluación del papel de las variantes en enzimas metabolizadoras y transportadores sobre la farmacocinética de la ezetimiba.

La ezetimiba inhibe la captación de colesterol mediante la modulación de la absorción intestinal de esteroles. Actualmente, aunque algunos estudios han demostrado alteraciones en los niveles de ezetimiba causadas por variantes en los genes ABCG5, ABCG8, NPC1L1 o UGT1A1, no existen guías farmacogenéticas que confirmen estos biomarcadores. El objetivo de este trabajo fue evaluar el…

Actualización de la iniciativa PriME-PGx: evolución de la farmacogenética en la práctica clínica diaria.

En 2021, el Servicio de Farmacología Clínica del Hospital Universitario de La Princesa puso en marcha la iniciativa PriME-PGx (Iniciativa Multidisciplinar del Hospital Universitario de La Princesa para la Implementación de la Farmacogenética) para promover la expansión de la farmacogenética en pacientes hospitalizados. Establecimos siete perfiles farmacogenéticos basados en las necesidades específicas de siete departamentos:…

Uso de datos de exposición para establecer la causalidad en las relaciones entre fármacos y eventos adversos: Un ejemplo con desvenlafaxina.

Los algoritmos de causalidad ayudan a establecer relaciones entre el consumo de medicamentos y la aparición de eventos adversos (EA). Una elevada exposición al fármaco conlleva una mayor probabilidad de que un EA se clasifique como reacción adversa a un medicamento (RAM). Sin embargo, existe una laguna de conocimiento respecto a qué concentraciones son predictoras…

Asociación de UGT1A1 con las alteraciones de parámetros bioquímicos en ensayos de bioequivalencia con voluntarios sanos.

Los ensayos clínicos de bioequivalencia se realizan en voluntarios sanos cuyos análisis de sangre deben estar dentro de los rangos normales. Los individuos con síndrome de Gilbert (SG) se excluyen de estos estudios por sospecha de cualquier afectación hepática, aunque la alteración sea clínicamente insignificante. El SG es un trastorno genético benigno caracterizado por niveles…

La presencia de variantes raras en el gen DPYS como nuevo predictor de desarrollo de toxicidad grave en el tratamiento con fluoropirimidinas

La ruta metabólica de eliminación de las fluoropirimidinas es compleja; en ella intervienen numerosas enzimas y proteínas que influyen en la biodisponibilidad de estos fármacos (Figura 1). Una de estas enzimas es la dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD), codificada por el gen DPYD, cuya variación genética se utiliza como biomarcador farmacogenético de toxicidad por fluoropirimidinas [1]. La…

Introducción a PharmVar

La farmacogenética se centra en la determinación de variantes genéticas en enzimas involucradas en el metabolismo de fármacos, así como en transportadores asociados con su distribución y excreción o en dianas relacionadas con su respuesta (1,4). Cambios en la estructura de estas enzimas o transportadores pueden afectar a su función, lo que puede alterar los…