LA PRESENCIA DE VARIANTES RARAS EN EL GEN DPYS COMO NUEVO PREDICTOR DE DESARROLLO DE TOXICIDAD GRAVE EN EL TRATAMIENTO CON FLUOROPIRIMIDINAS

La ruta metabólica de eliminación de las fluoropirimidinas es compleja; en ella intervienen numerosas enzimas y proteínas que influyen en la biodisponibilidad de estos fármacos (Figura 1). Una de estas enzimas es la dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD), codificada por el gen DPYD, cuya variación genética se utiliza como biomarcador farmacogenético de toxicidad por fluoropirimidinas [1]. La…

Introducción a PharmVar

La farmacogenética se centra en la determinación de variantes genéticas en enzimas involucradas en el metabolismo de fármacos, así como en transportadores asociados con su distribución y excreción o en dianas relacionadas con su respuesta (1,4). Cambios en la estructura de estas enzimas o transportadores pueden afectar a su función, lo que puede alterar los…

Frecuencias de alelos farmacogenómicos entre grupos biogeográficos en el biobanco del Reino Unido

Para garantizar la eficacia de la farmacogenética en la atención clínica, es esencial considerar diversos haplotipos/diplotipos. El auge de los biobancos genéticos a nivel mundial ofrece la oportunidad de comprender las frecuencias de distintos alelos farmacogenéticos en diversas poblaciones. En este estudio (Li B, et al. Frequencies of pharmacogenomic alleles across biogeographic groups in a…

Impacto del haplotipo CYP2C:TG en el aclaramiento in vivo, concentración proteica y la actividad in vitro de sustratos de CYP2C19

Recientemente, se ha asociado un nuevo haplotipo compuesto por dos variantes no codificantes, CYP2C18 NM_000772.3:c.*31T (rs2860840) y NM_000772.2:c.819+2182G (rs11188059), denominado “CYP2C:TG”, con el metabolismo ultrarrápido de varios sustratos de CYP2C19. Dado que el mecanismo subyacente y la relevancia clínica de este efecto siguen siendo inciertos, en este trabajo analizamos datos in vivo e in vitro…