Fesoterodina es uno de los fármacos antimuscarínicos más utilizados para tratar la vejiga hiperactiva. Fesoterodina es ampliamente hidrolizado por esterasas a 5-hidroximetil tolterodina (5-HMT), el principal metabolito activo; el cual es metabolizado principalmente por CYP2D6 y CYP3A4. Por tanto, los genes CYP2D6 y CYP3A4 son los principales candidatos como biomarcadores farmacogenéticos.
Se ha realizado un estudio de genes candidatos diseñado para investigar los efectos de 120 polimorfismos en 33 genes (incluidas las enzimas CYP, COMT, UGT, NAT2 y CES, los transportadores ABC y SLC y los receptores 5-HT) sobre la farmacocinética de fesoterodina y su seguridad en 39 voluntarios sanos que han participado en tres ensayos de bioequivalencia.
Se observó una asociación entre la exposición a 5-HMT (área bajo la curva corregida dosis/peso (AUC/DW) y la concentración plasmática máxima corregida dosis/peso (Cmax/DW)), la eliminación (semivida terminal (T1/2) y el aclaramiento total del fármaco ajustado a la biodisponibilidad (Cl/F)) y la actividad de CYP2D6. Los metabolizadores lentos/intermedios (PM/IM) presentaron valores de AUC/DW de 5-HMT (1,5 veces) y Cmax/DW (1,4 veces) superiores a los metabolizadores normales (NM); además, los metabolizadores normales (NM) presentaron valores de AUC/DW de 5-HMT (1,7 veces) y Cmax/DW (1,3 veces) superiores a los metabolizadores ultrarrápidos (UM). Se observó una menor exposición a la 5-HMT y una mayor T1/2 en los IM CYP3A4 en comparación con los NM, contrariamente a lo esperado.
CYP2D6 podría tener un papel más importante que CYP3A4 en la farmacocinética de fesoterodina y su fenotipo podría ser un mejor predictor de la variación en su farmacocinética. Se observó una asociación entre diferentes variantes genéticas de distintos genes de la familia UGT y AUC, Cmax y CL/F de 5-HMT, que debería confirmarse en otros estudios.
Entrada elaborada por:
Andrea Rodríguez López1
1 Servicio de Farmacología Clínica, Hospital Universitario de La Princesa, Universidad Autónoma de Madrid.
