La pregabalina es una opción terapéutica útil para pacientes con ansiedad o dolor neuropático. Las variantes genéticas en determinados genes que codifican para transportadores relacionados con la absorción y distribución podrían repercutir en la eficacia y seguridad del fármaco. Además, fenotipos extremos en enzimas metabólicas podrían alterar el metabolismo limitado por pregabalina. En este estudio, incluimos a 24 voluntarios sanos que participaban en un ensayo clínico de bioequivalencia y a los que se administró pregabalina 300 mg por vía oral; se genotiparon 23 sujetos para 114 variantes en 31 genes candidatos, y exploramos su impacto en la farmacocinética y la seguridad de la pregabalina.
La media no corregida (±SD) de AUC∞ y Cmax fue de 61.097 ± 14.762 ng*h/mL y 7802 ± 1659 ng/mL, respectivamente, que fueron significativamente mayores en mujeres que en hombres (p = 0,002 y p = 0,001, respectivamente), sin diferencias en las métricas de exposición corregidas por dosis/peso (DW). Los acetiladores lentos (SAs) de NAT2 mostraron un aumento del 16-18% en la exposición en comparación con los acetiladores intermedios (IAs) y normales (NAs); los SAs de NAT2 mostraron un t1/2 un 25% mayor en comparación con los IAs de NAT2 y un 58% mayor en comparación con los NAs de NAT2. Ni el fenotipo NAT2 ni otras variantes genéticas se relacionaron con la aparición de reacciones adversas a medicamentos (RAM) a la pregabalina. Por el contrario, el sexo y las diferencias de exposición relacionadas con el sexo (es decir, las mujeres y su mayor exposición en comparación con los hombres) fueron los principales predictores de la aparición de RAM.
Nuestros hallazgos sugieren que NAT2 podría ser parcialmente responsable de una menor proporción del metabolismo de pregabalina, pero el efecto del fenotipo NAT2 no parece clínicamente relevante. Por lo tanto, los biomarcadores farmacogenéticos parecen desempeñar un papel limitado en la farmacoterapia con pregabalina.
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Andrea Rodríguez López1
1 Servicio de Farmacología Clínica, Hospital Universitario de La Princesa, Universidad Autónoma de Madrid.
