La ezetimiba inhibe la captación de colesterol mediante la modulación de la absorción intestinal de esteroles. Actualmente, aunque algunos estudios han demostrado alteraciones en los niveles de ezetimiba causadas por variantes en los genes ABCG5, ABCG8, NPC1L1 o UGT1A1, no existen guías farmacogenéticas que confirmen estos biomarcadores. El objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto de 49 variantes en 22 genes relacionados con el metabolismo y el transporte de fármacos.
Se estudió a un total de 96 voluntarios sanos de cuatro ensayos clínicos de bioequivalencia de ezetimiba en monoterapia o en combinación con simvastatina. Se extrajeron muestras de sangre para la cuantificación plasmática de ezetimiba no conjugada y el genotipado.
No se encontró ninguna asociación de las variantes en enzimas metabolizadoras con los parámetros farmacocinéticos de la ezetimiba. Los resultados muestran una tendencia al aumento del parámetro Cmax en las variantes ABCB1 rs2032582 o ABCC2 rs2273697 (punivariante (puv)= 0,056 y 0,087, respectivamente), que finalmente alcanzan significación estadística en el análisis multivariante (pmultivariante (pmv)= 0,049 y 0,048, respectivamente). No obstante, estos resultados deben validarse en futuros estudios.
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Eva González Iglesias1
1 Servicio de Farmacología Clínica, Hospital Universitario de La Princesa, Universidad Autónoma de Madrid.
